《那年花好月正圆》是一部以清朝乾隆年间为背景的古装剧，讲述了吴家东院四姐妹在家族兴衰中经历的爱情与命运交织的故事。吴家因纺织业而兴盛，却也因复杂的家族斗争走向衰败。主角吴家四小姐吴菊萍（孙俪饰）聪慧果敢，在父亲去世后，她挑起家族重担，带领姐妹们面对重重困难。
故事围绕着吴家的商业竞争展开，四姐妹各自有着不同的人生轨迹。大姐吴敬萍（陈晓饰）与漕帮少主沈云琛（何润东饰）情投意合，却因家族恩怨屡遭波折；二姐吴素萍（任重饰）则陷入复杂的情感纠葛；三妹吴菊萍凭借智慧和勇气成为家族支柱，最终实现自我价值。同时，剧中还穿插了多段跌宕起伏的爱情线，既有缠绵悱恻的深情，也有无奈分离的悲凉。
整部剧通过细腻的人物刻画和扣人心弦的情节设计，展现了封建社会下女性的生存困境以及她们追求自由与平等的努力。它不仅是一部关于家族兴衰的历史画卷，更是一曲关于爱恨情仇的生命赞歌。